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Introducción. Se reconoce la conveniencia de iniciar el tratamiento antiepiléptico con monoterapia, pero hay un 30% de pacientes que no responde a ella, ni a varias monoterapias, y entonces suele recurrirse a la asociación de dos o más antiepilépticos (la comercialización de diez antiepilépticos de segunda generación no ha cambiado de forma importante este panorama). Pero, por otra parte, se plantea la conveniencia de iniciar el tratamiento con biterapia en las epilepsias que habitualmente son resistentes al tratamiento. Desarrollo. Este artículo comprende tres partes. En esta primera parte se revisa el concepto de politerapia racional, el concepto de cómo y cuándo debe utilizarse, y los estudios sobre asociaciones de antiepilépticos realizados en animales y en humanos. Conclusiones. Aunque la politerapia es habitual como tratamiento de la epilepsia, no siempre es evidente que aporte beneficios en términos de más eficacia con menor o al menos igual toxicidad. Son pocos los ensayos clínicos metodológicamente correctos, y revisiones recientes siguen considerando que no hay ningún ensayo clínico controlado que avale el beneficio de la politerapia. Esto no quiere decir que la politerapia racional carezca de utilidad, sino que subraya el hecho de que presenta un bajo nivel de evidencia.
