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Introducción y desarrollo. El retraso mental ligado a X (RMLX) constituye un grupo heterogéneo de entidades que, basándose en su presentación clínica, tradicionalmente se ha clasificado en sindrómico (RMS) y no sindrómico o inespecífico (RMX). La prevalencia de RMLX en varones se estima en un 10%, excluido el síndrome X frágil, causa monogénica más frecuente. Existen más de 100 genes implicados en el RMLX. En este trabajo se revisan algunos fenotipos y genes implicados en el RMS. La talla baja y rasgos toscos hace sospechar el síndrome de Coffin-Lowry, que es secundario a mutaciones del gen RPS6KA3 o RSK2. La hipoplasia cerebelosa orienta a alteraciones del gen OPHN1. En varones con rasgos toscos y anomalías genitales se ha de hacer despistaje de alfa talasemia; esta asociación es el resultado de mutaciones en el gen ATRX. De los genes implicados en el retraso mental y la epilepsia, destacan SLC6A8 (cuya alteración provoca un déficit en el transporte de la creatina, fácilmente detectable en cuanto a la bioquímica) y ARX (también asociado a lisencefalia y distonía de las manos). Mutaciones en los genes PQBP1 y JARID1C se han identificado en pacientes con retraso mental asociado a microcefalia y talla baja. La hormona T3 elevada orienta a defectos del gen SLC16A2. Algunos de estos genes también se han implicado en el RMX, por lo que esta distinción es menos clara molecularmente. Conclusiones. El cribado sistemático de todos los genes implicados en RMLX no es posible hoy en la práctica clínica. Es importante buscar rasgos fenotípicos diferenciales en los varones con retraso mental que dirijan el estudio a genes específicos. La identificación del defecto molecular permitirá un asesoramiento genético certero. Los microarrays de ADN para el estudio de diversas mutaciones de un gran número de genes implicados en el retraso mental son una gran esperanza para el futuro.
