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Objetivo. En esta revisión analizamos el papel de las serina proteasas en el sistema nervioso y nos centramos en su participación en los procesos degenerativos. Desarrollo. Estas enzimas proteolíticas, junto a las caspasas, desempeñan un papel esencial en los procesos de regulación de funciones celulares, tanto en etapas del desarrollo como tras la respuesta ante un estímulo dañino. Dentro de esta familia de proteasas se engloban las granzimas y la trombina (TR). Las primeras, altamente relacionadas con las proteasas I y II y la catepsina G, se localizan en los gránulos citoplasmáticos de los linfocitos T activados, junto a otras proteínas como la perforina o citolisina. Las granzimas A y B se relacionan con los procesos degenerativos. Éstas entran en el interior de las células diana gracias a la acción de la perforina, y una vez en su interior se translocan al núcleo. La granzima A se ha aislado e identificado como el agente responsable de la inmediata y completa retracción de las neuritas en diversos modelos, y entre sus sustratos fisiológicos se encuentran la fibronectina, el colágeno de tipo IV y los proteoglicanos. La granzima B se caracteriza por ser una cisteína proteasa con sustratos como la prointerleucina 1-beta, el receptor de TR y la polimerasa poli-ADP-ribosa. La familia de las proteasas del tipo TR engloba proteasas como la propia TR, la plasmina, la kallikreína, el activador del plasminógeno urocinasa, y el activador del plasminógeno tisular. La TR se considera como un modulador temprano en los tejidos dañados, que sirve como señal extracelular de muerte que conduce a la activación de mecanismos intracelulares por un mecanismo que parece mediarse por calcio. La actividad de las serina proteasas se regula por inhibidores endógenos, como el inhibidor de activador del plasminógeno, la proteasa nexina-1 y la neuroserpina. Conclusión. Alteraciones en el equilibrio proteasa-inhibidor resultan cruciales en los procesos implicados en plasticidad y muerte neuronal inducidos por isquemia en el cerebro y por excitotoxinas.
