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Laura Nayeli Cedillo Zavaleta, Juan Carlos Jiménez Mejía, Rosa Isela Ruiz García, Florencio Miranda
Los efectos reforzantes, motores y discriminativos de la anfetamina (ANF) están mediados por el incremento en la neurotransmisión de dopamina (DA) en el núcleo accumbens. Existe evidencia de que el sistema Gluérgico podría regular la función DAérgica. Aquí, examinamos el papel de los receptores mGluR2/3 en las propiedades discriminativas de la ANF usando el condicionamiento de aversión a los sabores (CAS). Ratas macho de la cepa Wistar fueron privadas de agua y entrenadas con el CAS. Se les administró ANF (1.0 mg/kg ip) antes de un periodo de acceso de 10 min a una solución de sacarina y posteriormente se les administró una inyección de LiCl; en días alternos, se les aplicó una inyección de salina (1 ml/kg ip) antes y después del acceso a la solución de sacarina. En las pruebas de generalización y combinación, la ANF fue substituida por diferentes dosis del agonista mGluR2/3 (2R,4R)-APDC (0.1, 0.3 y 1.0 mg/kg ip), diferentes dosis del antagonista mGluR2/3 LY341495 (1.0, 3.0 y 5.6 mg/kg ip), diferentes dosis de APDC (0.1, 0.3 y 1.0 mg/kg ip) + ANF (1 ml/kg ip) o diferentes dosis de LY341495 (1.0, 3.0 y 5.6 mg/kg ip) + APDC (1.0 mg/kg ip) + ANF (1.0 mg/kg ip). Los resultados mostraron que el agonista APDC disminuyó la señal discriminativa de la ANF y este efecto fue prevenido por el antagonista LY341495. Se sugiere que los receptores mGluR2/3 podrían jugar un papel modulatorio en la señal discriminativa de la ANF.
Rewarding, motor and discriminative effects of amphetamine (AMPH) are mediated in large part by increased dopamine (DA) neurotransmission in the nucleus accumbens. However, there is evidence that the glutamate system may regulate forebrain DA function. Here, we examined the role of mGluR2/3 receptors on the discriminative stimulus properties of AMPH using conditioned taste aversion (CTA) as the drug discrimination procedure. Male Wistar rats were deprived of water and trained in the CTA procedure. They received the administration of AMPH (1.0 mg/kg) before a 10 min period of access to saccharin solution and followed by an injection of LiCl; on alternate days, rats received saline (1 ml/kg ip) before and after the access to saccharin solution. In generalization and combination tests, the AMPH was substituted by different doses of the mGluR2/3 receptor agonist (2R,4R)-APDC (0.1, 0.3 and 1.0 mg/kg ip), different doses of the mRGlu2/3 receptor antagonist LY341495 (1.0, 3.0 and 5.6 mg/kg ip), different doses of the mGluR2/3 receptor agonist APDC (0.1, 0.3 y 1.0 mg/kg ip) + AMPH (1.0 mg/kg ip) or different doses of the mGluR2/3 receptor antagonist LY341495 (1.0, 3.0 and 5.6 mg/kg ip) + APDC (1.0 mg/kg ip) + AMPH (1.0 mg/kg ip). The results showed that the agonist APDC significantly decreases the discriminative cue of the AMPH and this effect was reversed by the antagonist LY341495. These data suggest that mGluR2/3 receptors could play an important modulatory role in the discriminative cue of AMPH.
