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Aurora Sánchez, Irene Mademont Soler, Montserrat Milà Ricasens
La enfermedad de Huntington es un proceso neurodegenerativo de presentación tardía y de transmisión autosómica dominante. El defecto molecular causante de la enfermedad consiste en un incremento en el número de repeticiones del triplete CAG situado en el extremo 5’ del gen HTT. En función del número de repeticiones hablamos de alelos patológicos, cuando tienen más de 40 repeticiones, y normales, cuando tienen menos de 27. Entre 27 y 35 hablamos de alelos intermedios, y entre 36 y 39 de alelos de reducida penetrancia. Los alelos intermedios no dan lugar a enfermedad en el individuo portador y los alelos de reducida penetrancia no siempre la llegan a producir, pero en ambos casos se puede transmitir la enfermedad a la descendencia debido a la inestabilidad meiótica propia de la mutación. Estos alelos confieren a la enfermedad una serie de características especiales muy importantes a tener en cuenta en el asesoramiento genético.
Huntington disease is an autosomal dominant neurodegenerative disorder, generally with late age of onset. The molecular defect responsible for the disease is an expansion of CAG trinucleotide repeats in the 5’ end of the huntingtin gene (HTT). Depending on the number of CAG repeats, alleles in HTT are classified as pathogenic (>40 repeats), reduced penetrance (36-39), intermediate (27-35), or normal (<27). Individuals with intermediate alleles do not develop symptoms of Huntington disease, whereas patients with reduced penetrance alleles are at risk for the disorder but may not present any symptomatology. Because of meiotic instability of the CAG tract, individuals with intermediate and reduced penetrance alleles are at risk of having a child with an allele in the disease-causing range.
Accordingly, these alleles confer to Huntington disease special peculiarities, which should be carefully taken into account in the genetic counselling process
