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J. R. González-Escalada
La aparición de pregabalina (PGBB), un nuevo fármaco del grupo de los neuromoduladores, con un perfil farmacocinético mejor al de sus predecesores y con indicación en dolor neuropático periférico abre nuevos horizontes en el tratamiento de estos enfermos. PGBB es un análogo del GABA aunque no se liga a su receptor ni es capaz de desarrollar acciones gabaérgicas. PGBB debe el efecto analgésico a su capacidad de ligarse a la subunidad proteica alfa-2-delta de los canales de calcio voltaje dependientes en el SNC, con una afinidad mayor a la de gabapentina. En varios modelos animales de dolor, PGBB ha demostrado eficacia antihiperalgésica y un perfil antialodínico superior a morfina y amitriptilina; se absorbe rápidamente por vía digestiva, con una biodisponibilidad del 90%, una farmacocinética altamente predecible y lineal con baja variabilidad interindividual y larga vida media, lo que permite su administración en dos dosis diarias. PGBB no se liga a las proteínas plasmáticas y se elimina inalterada por orina casi en su totalidad, por lo que presenta escasa interacción con otros fármacos. En esta revisión se evalúan los resultados de cinco estudios en neuralgia postherpética (NPH), en un total de 1.034 pacientes y otros seis en pacientes portadores de neuropatía diabética dolorosa (NDD) que incluyeron 1.628 pacientes. En todos ellos, PGBB en dosis de 150 mg.día-1 o superiores, ha demostrado eficacia frente a placebo de una forma dosis dependiente para controlar el dolor, mejorar el sueño y mejorar muchos de los parámetros de la calidad de vida de los pacientes. La dosis más eficaz demostró ser 600 mg (p < 0,001 vs. placebo) y en dosis flexible, con una dosis media de 457 mg.día-1 manifestó también alta eficacia (p = 0,002 vs. placebo). PGBB en dosis terapéuticas ha demostrado altos índices de seguridad, con efectos adversos leves, reversibles y con baja incidencia. La presencia de efectos adversos graves fue similar a la de placebo. En conclusión: PGBB demostró ser un fármaco eficaz y seguro en el tratamiento del dolor neuropático en pacientes portadores de NPH y NDD.
The availability of pregabalin (PGBB), a new drug belonging to the group of neuromodulators with a better pharmacokinetic profile compared to its predecessors and effective for the management of peripheral neuropathic pain, opens up new horizons for the management of these patients. PGBB is a GABA analogue, although it does not bind to its receptors nor it shows gabaergic actions. Analgesic effects of PGBB are due to its binding to the proteic alpha-2-delta subunit of the voltage-dependant calcium channels at the CNS with greater affinity than gabapentin. In several animal pain models, PGBB has shown antihyperalgesic effectiveness and a better antiallodynia profile compared to morphine and amitriptilin; it is quickly absorbed when orally administered, with a 90% bioavailability, a highly predictable and linear pharmacokinetics with low interindividual variability and a long half life. Consequently, it can be administered in two daily doses. PGBB does not bind to plasma proteins and is mainly excreted unaltered in the urine, so its interaction with other drugs is rare. In this review, the results of five studies of postherpetic neuralgia (PHN) were assessed, with a total of 1,034 patients and other six studies in painful diabetic neuropathy (PDN) that included 1,628 patients. In all of them, PGBB administered in doses of at least 150 mg.day-1 was effective versus placebo in a dose-dependant way in terms of pain relief, improved sleep and improved parameters of quality of life. The most effective dose was 600 mg (p < 0.001 vs. placebo) and, with a flexible dosage, a mean dose of 457 mg.day-1 was also highly effective (p = 0.002 vs. placebo). Therapeutic doses of PGBB also showed high safety levels, with a low incidence of slight reversible adverse effects. The presence of severe adverse effects was the same as with placebo. In conclusion, PCBB was an effective and safe drug for the management of neuropathic pain in patients with PHN and DNP.
