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Gloria P. Garcia Ospina, C. Vélez-Pardo, M. Jiménez-Del Rio, Francisco Lopera
Introducción y objetivos. La enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza neuropatológicamente por placas de bamiloide, ovillos neurofibrilares (ONF), gliosis y pérdida neuronal. Recientemente, hemos elucidado una cascada de muerte celular inducida por el Ab2535 que involucra la activación de los factores de transcripción nuclear kB (FN-kB), p53 y cJun in vitro. Actualmente, no se han comunicado estudios comparativos entre los eventos moleculares de muerte celular in vitro e in vivo. El objetivo fue determinar si en los cerebros con EA se activan el FNkB, p53, cJun y Par4, y establecer si esta activación se relaciona con la fragmentación del ADN neuronal. Pacientes y métodos. Se investigó la presencia de placas, ONF y activación de los factores de transcripción en cinco regiones de tejido post mortem en tres cerebros de sujetos normales, en seis pacientes diagnosticados de Alzheimer esporádico y en uno dignosticado de Alzheimer familiar con los criterios de CERAD. El daño neuronal se determinó con TUNEL. Resultados. Evidenciamos daño neuronal en 17 de 50 regiones analizadas positivas para TUNEL, con una distribución heterogénea en todas las regiones evaluadas. También se puso de manifiesto la activación del FNkB, p53, Par4 y cJun en los casos n.º 22 y 24, correspondientes a las regiones positivas para TUNEL. Conclusión. Demostramos una correlación entre la gravedad del daño neuronal y la activación nuclear de los factores de transcripción. Estos hallazgos sugieren que en los cerebros afectados de EA se podría inducir muerte neuronal por una señalización molecular similar a modelos no neuronales por exposición al Ab2535. Este estudio in situ valida observaciones previas de muerte celular inducida por el Ab2535 in vitro
