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Introducción. El diagnóstico clínico de encefalitis por anticuerpos antirreceptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) del glutamato (encefalitis anti-NMDA) es complejo debido a que al inicio suele predominar la clínica psiquiátrica. Esto puede conllevar un retraso en el diagnóstico, tratamiento y pronóstico de la enfermedad. Casos clínicos. Presentamos dos casos clínicos atendidos por la Sección de Psiquiatría Infanto-Juvenil de nuestro hospital, en colaboración con los servicios de Pediatría y Neurología. Caso 1: varón de 4 años remitido por alteración de conducta y regresión de habilidades previamente adquiridas. Caso 2: mujer de 13 años ingresada por alteración de la conducta en un contexto de posible primer episodio psicótico. En ambos casos se hacen las pruebas complementarias oportunas, incluyendo punción lumbar y anticuerpos anti-NMDA, que son positivos. Una vez realizado el diagnóstico de encefalitis anti-NMDA, se inicia el tratamiento: en el primer caso, con perfusión intravenosa de corticoides e inmunoglobulinas y, en el segundo, es necesario asociar rituximab. La evolución de ambos fue hacia la mejoría clínica. Conclusiones. Se observa un aumento del diagnóstico de encefalitis anti-NMDA en población infantojuvenil en los dos últimos años. Se trata de un cuadro neuropsiquiátrico y autoinmune, que puede corresponder a un síndrome paraneoplásico. Se recomienda seguimiento y la realización de una ecografía transvaginal y tomografía computarizada toracoabdominal durante al menos dos años tras el diagnóstico. Es importante realizar un diagnóstico y tratamiento precoces, por lo que resulta necesario un abordaje multi e interdisciplinar.
