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Contexto: la esquizofrenia es un síndrome complejo relacionado con genes y factores de riesgo no genéticos. Estudios epidemiológicos reconocidos reportan su presencia en todas las culturas y regiones geográfi cas. En este sentido, las Hipótesis Etiológicas Unifi cadas enfrentan simultáneamente el desafío de presentar los datos experimentales y demostrar que éstos dan cuenta del perfi l universal del síndrome. Objetivos: revisar sistemáticamente las más prominentes Hipótesis Etiológicas Unifi - cadas, así como la distribución semántica de los hallazgos genéticos (mediante técnicas de minería de datos) y proponer un nuevo modelo, basado en los efectos dinámicos de carácter epigenético sobre la activación genética en el neurodesarrollo y la pubertad. Resultados: de manera general, las Hipótesis Etiológicas Unifi cadas contradicen los principales hallazgos genéticos (que sugieren que la esquizofrenia está asociada al perfi l de neurotransmisores como D-1 y la cascada Glutamato- NMDA); también, por regla general, los hallazgos genéticos se encuentran esparcidos por todo el genoma (tal como revelamos en un mapa topológico de los 3519 estudios en el asunto). La clave para este estado complejo de cosas puede estar representada por la asociación entre la perspectiva de que cada polimorfi smo asociado a la esquizofrenia representa un factor de riesgo estadístico (es decir, aumentando el riesgo de inestabilidades del desarrollo), mientras que las cascadas moleculares de carácter epigenético y los factores de riesgo ambientales permanecen actuantes mediante la activación de genes en períodos críticos.
Context: schizophrenia is a highly complex syndrome, related to genes, and to non-genetic risk factors. Famous epidemiological studies reported its presence among all cultures and geographic regions.
In that sense, Unifi ed Etiological hypothesis face the challenge to both present experimental data, and to show that the fi ndings may cope with the syndrome�s universal profi le. Objectives:
systematically review the most prominent Unifi ed Etiological hypothesis, as much as the semantic distribution of genetic fi ndings (under up to date data mining techniques), and propose a new model, based on the dynamic effects of epigenics over genetic activation in both neurodevelopment and early adulthood. Results: in general, Unifi ed Etiological Hypothesis contradict the main genetic fi ndings (which suggest that schizophrenias� genes are mostly associated with neurotransmitter profi - les, like D-1 and the Glutamate-NMDA cascade);
also in general, genetic fi ndings are spread all over the genome (as we reveal with a topological map of the 3519 studies on the matter). The key for this conundrum may be represented by the association between the perspective that each polymorphism associated with schizophrenia represents a statistical risk factor (e.g. increasing the risk of developmental instability) while epigenetic molecular cascades and environmental factors considerably infl uence this picture, affecting genetic activation within critical periods.
