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Introducción. El ictus es el primer motivo de discapacidad en adultos y la segunda causa de mortalidad en el mundo. El conocimiento sobre la fisiopatología del ictus isquémico ha mejorado sustancialmente durante los últimos 25 años y, como consecuencia de ello, se han desarrollado nuevas estrategias terapéuticas con dos objetivos fundamentales: restablecer el flujo sanguíneo lo antes posible y minimizar los efectos deletéreos de la isquemia sobre las neuronas mediante terapias neuroprotectoras. Hasta el momento, no hay fármacos aprobados para esta indicación, pero con algunos compuestos se han obtenido resultados prometedores. Desarrollo. Este trabajo realiza una revisión crítica de diferentes estudios preclínicos de neuroprotección en el ictus con fármacos que tienen como finalidad salvaguardar el tejido cerebral adyacente a la zona central de daño isquémico o zona de penumbra, hasta que los mecanismos fisiológicos o el tratamiento detengan la agresión isquémica. Se expone el potencial de las propiedades citoprotectoras de dichos tratamientos, principalmente mediante la interacción con los procesos excitotóxicos: a través de la modulación del ácido gamma-aminobutírico, los receptores glutamatérgicos o el bloqueo de canales iónicos como los de calcio y sodio. Destacamos aquellos fármacos que han demostrado su capacidad de actuar en vías intracelulares degenerativas como la apoptosis mediada por la mitocondria o por la expresión de proteínas proapoptóticas. Conclusión. Es muy probable que los efectos neuroprotectores requieran un tratamiento basado en una politerapia que combine fármacos con diferentes mecanismos de acción.
