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Introducción. La linfomatosis cerebral (LC) es un tipo poco frecuente de linfoma primario del sistema nervioso central caracterizado por la afectación difusa e infiltrante de la sustancia blanca cerebral sin formar una masa. Objetivo. Presentar el caso de una paciente con LC para llamar la atención sobre la existencia de esta enfermedad, raramente diagnosticada, y sobre su presentación inicial en la resonancia magnética (RM) como leucoencefalopatía. Caso clínico. Mujer de 56 años que inició un cuadro de demencia subaguda. La tomografía axial computarizada y la RM craneal revelaron una afectación extensa, difusa y bilateral de la sustancia blanca, núcleos basales, mesencéfalo y protuberancia, sin efecto masa ni captación de contraste. Biopsia estereotáxica de la sustancia blanca, no concluyente, que mostró un infiltrado inflamatorio mononuclear mixto, de células B y T, de disposición perivascular. No se observó atipia citológica. Se realizó tratamiento con corticoides, con lo que se obtuvo mejoría clínica y radiológica en los dos primeros meses. Al siguiente mes se produjo un deterioro clínico rápido con somnolencia y empeoramiento de la marcha. La RM mostró un aspecto más heterogéneo de la lesión, con efecto masa sobre estructuras adyacentes y realce parcheado del contraste. Una biopsia cerebral en cuña llevó al diagnóstico de linfoma de células B de alto grado. Conclusiones. La apariencia radiológica e histológica de la LC puede no ser la habitual de los linfomas primarios del sistema nervioso central, y su presentación clínica puede ser similar a la de otros procesos difusos de afectación de la sustancia blanca (gliomatosis cerebral, enfermedades inflamatorias de la sustancia blanca como la enfermedad de Behçet, la enfermedad de Sjögren o el lupus eritematoso sistémico).
