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E. Martín García, Sònia Darbra Marges, Marc Pallarès i Añó
Introducción. El sistema nervioso sintetiza esteroides (denominados entonces neuroesteroides) de novo a partir del colesterol. Estas sustancias participan en numerosas funciones relacionadas con la modulación alostérica de los principales receptores ionotrópicos del sistema nervioso central (SNC). Objetivo. Describir los procesos conductuales y cognitivos más importantes en los que participan los neuroesteroides, y que pueden abrir nuevas perspectivas de investigación enfocadas sobre todo a su posible uso terapéutico en patologías del SNC como el deterioro cognitivo asociado a enfermedades neurodegenerativas, a adicciones como el alcoholismo, a los trastornos de ansiedad y a la epilepsia y la conducta convulsiva. Desarrollo. Se describe sucintamente el concepto de neuroesteroide, su síntesis, sus acciones sobre los receptores para neurotransmisores y su distribución por el tejido nervioso. Posteriormente se revisan de una manera extensa, actualizada, y crítica los principales procesos psicológicos en los que están implicados. Conclusiones. Los neuroesteroides presentan un importante potencial terapéutico. En la conducta epileptiforme, los efectos anticonvulsionantes de estas sustancias no se hacen tolerantes con su administración repetida, como ocurre en el caso de las benzodiacepinas, aunque el estudio de análogos sintéticos y de agentes que aumentan la síntesis de neuroesteroides en el SNC parece determinante debido a la limitación que plantea la utilización sistémica de hormonas a largo plazo. En los trastornos de ansiedad presentan ventajas comparables a los ansiolíticos prototípicos, las benzodiacepinas, pero también sus principales efectos adversos, como la sedación. En el deterioro cognitivo, el enorme potencial facilitador cognitivo observado en modelos animales no se reproduce en humanos con demencia, aunque se precisen ensayos clínicos controlados para evaluar beneficios y riesgos de los tratamientos sustitutivos con esteroides.
