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Objetivo. Revisar los aspectos clínicos, bioquímicos y genéticos, y las opciones terapéuticas en los síndromes de deficiencia de creatina cerebral. Desarrollo. Recientemente se ha descrito el síndrome de deficiencia de creatina cerebral como un conjunto de errores innatos del metabolismo que afectan a la síntesis y al transporte de creatina. Se conocen tres defectos metabólicos: dos afectan a la síntesis ¿deficiencia de guanidinoacetato metiltransferasa (GAMT) y de arginina-glicina amidinotransferasa (AGAT)¿ y uno al transporte de creatina. Clínicamente, estos pacientes pueden presentar retraso mental, trastornos del lenguaje, epilepsia, comportamiento autista, deterioro neurológico y trastornos del movimiento. Tras la selección clínica, el estudio bioquímico mediante análisis de metabolitos en fluidos biológicos (guanidinoacetato y relación creatina/creatinina) permite identificar los diferentes defectos. Antes de continuar con los estudios moleculares, es importante confirmar la deficiencia cerebral de creatina mediante resonancia magnética con espectroscopia . La confirmación diagnóstica en las deficiencias de AGAT y GAMT se realiza determinando la actividad enzimática en fibroblastos o linfoblastos, o la incorporación de creatina para el estudio del defecto de transporte. El estudio de las mutaciones en los genes AGAT, GAMT (herencia autonómica recesiva) y SLC6A8 (ligado al cromosoma X) completa el diagnóstico. Conclusiones. Los síndromes de deficiencia de creatina cerebral están asociados principalmente al retraso mental y al autismo. Las deficiencias de GAMT y AGAT responden al tratamiento con creatina, mientras que los pacientes con defectos en el transporte no responden a esta terapia, por lo que se están evaluando nuevas aproximaciones terapéuticas para esta enfermedad.
