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Gonzalo Vázquez Palacios, H. Bonilla Jaime
Objetivos. En esta revisión se pretende describir los conocimientos actuales de los receptores neuronales nicotínicos de la acetilcolina (nAChR) y su implicación en la patogénesis de diversos trastornos neuropsiquiátricos, así como las propiedades de los recién sintetizados nAChR de subtipo selectivo. Se revisan también los posibles blancos terapéuticos cerebrales para los nAChR. Desarrollo. Existen múltiples tipos de estos receptores, cada uno con diversas estructuras y unas propiedades farmacológicas y funcionales individuales. En contraste con los nAChR musculares, las funciones fisiológicas de los nAChR aún no han sido bien definidas. Además, la mayor parte de los datos que definen los posibles blancos terapéuticos que implican los nAChR provienen de estudios sobre los efectos de la nicotina en varios modelos preclínicos y, aunque en menor grado, clínicos. Las investigaciones preclínicas siguen centrándose en la nicotina y en los últimos años se han sintetizado diversos agonistas nuevos de los nAChR que podrían tener un valor terapéutico potencial en diversas patologías neurológicas y psiquiátricas. Conclusiones. La estructura de los nAChR y la elevada diversidad molecular en las subunidades facilitan la posibilidad de que exista un gran número de subtipos de nAChR, que, en base a los precedentes farmacológicos, pueden desempeñar diversas funciones discretas en el cerebro y por lo tanto representar blancos nuevos para las sustancias terapéuticas. Una tendencia esperanzadora en la terapéutica es la síntesis de nuevos agonistas con un elevado grado de selectividad de subtipos de nAChR, los cuales no parecen tener los efectos adversos de la nicotina y sí que exhiben una actividad beneficiosa clara en los trastornos neuropsiquiátricos.
